Все дети из одного школьного класса, за исключением одного ребёнка, одновременно бесследно исчезают. Местные жители и семьи пытаются понять, что или кто стал причиной их исчезновения.

Бывший спецагент Роберт Макколл продолжает помогать хорошим, по его мнению, людям и наказывать плохих. ЦРУ считает его погибшим, и только старый друг и бывшая коллега Сьюзан знает его тайну и периодически заходит в гости. Когда на очередном задании в Брюсселе Сьюзан убивают, пытаясь замаскировать это под ограбление, Макколл решает разобраться и отомстить всем причастным.

1991 год, Майами. Студент Декстер Морган, с ранних лет испытывающий тягу к насилию, проходит стажировку в полиции и пытается справиться с психологической травмой после смерти матери. Приёмный отец Гарри устанавливает для парня строгие правила, чтобы направлять его тёмные порывы на преступников, избежавших наказания.

Уэнздей, дочь Гомеса и Мортиши Аддамс, учится в академии Nevermore. Ей предстоит освоить экстрасенсорные способности, чтобы остановить местного серийного убийцу и раскрыть тайну родителей.

Сериал рассказывает о команде врачей, которые должны правильно поставить диагноз пациенту и спасти его. Возглавляет команду доктор Грегори Хаус, который ходит с тростью после того, как его мышечный инфаркт в правой ноге слишком поздно правильно диагностировали. Как врач Хаус просто гений, но сам не отличается проникновенностью в общении с больными и с удовольствием избегает их, если только есть возможность. Он сам всё время проводит в борьбе с собственной болью, а трость в его руке только подчеркивает его жесткую, ядовитую манеру общения. Порой его поведение можно назвать почти бесчеловечным, и при этом он прекрасный врач, обладающий нетипичным умом и безупречным инстинктом, что снискало ему глубокое уважение. Будучи инфекционистом, он ещё и замечательный диагност, который любит разгадывать медицинские загадки, чтобы спасти кому-то жизнь. Если бы все было по его воле, то Хаус лечил бы больных не выходя из своего кабинета.